塞拉1988年6月7日出生在加拿大安大略省的Brampton，父亲是意大利人，母亲来自魁北克省，家里还有一个姐姐和一个妹妹。最早塞拉是被连锁店品牌Tim Hortons的Summer Camp广告请进了镜头，他后来在电视上看到了自己并把它录了下来。2002年，塞拉在乔治·克鲁尼执导的犯罪喜剧影片《Confessions of a Dangerous Mind》中饰演了Sam Rockwell的少年时代，还为动画片《The Berenstain Bears》系列中的Brother Bear配音。
迈克尔·塞拉是一位电视喜剧明星和电影演员，最知名的银幕角色要属FOX剧集《发展受阻》中出演的George Michael Bluth一角，还客串过CW电视台noir风格的青春剧集《美眉校探》，以及Adult Swim频道的《Tom Goes to the Mayor》、《Eric Awesome Show, Great Job!》等剧。
2006年，在著名的Aleksey Vayner“Impossible is Nothing”视频简历事件之后，迈克尔·塞拉戏仿这位耶鲁毕业生也给自己打造了一份名为“Impossible is the Opposite of Possible”的简历；可以说他是目前好莱坞新生代中拥有最卓著和独特的喜剧天赋的代表之一。
2007年他在叫好又叫座的青春片黑马《太坏了》中和乔纳·希尔出演了一对性格迥异的死党，最新电影作品是和艾莲·佩奇合作的《朱诺》一片，一部关于未成年人意外怀孕的黑色喜剧。
塞拉和Clark Duke的个人网站上可以看到一些他们自导自演的短剧，结果为此得到了CBS的签约，让两个人放手制作名为《Clark and Michael》的系列幽默短剧，通过CBS的新网络频道Innertube播出，当中还可以看到在David Cross、Andy Richter以及Patton Oswalt等人的客串表演。此外迈克尔·塞拉还同Clark Duke、Christian Buenaventura组成了一支名为“The Long Goodbye”的乐队。
